Οξεία μυελογενή λευχαιμία

περιεχόμενο

  • WHO ταξινόμηση της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας
  • Η ταξινόμηση Γαλλο-Αμερικανο-Βρετανική
  • κλινική εικόνα
  • Διάγνωση της οξείας λευχαιμίας
  • Κλινικό στάδιο και φάση της ασθένειας
  • θεραπεία


  • Οξεία μυελογενή λευχαιμίαΗ οξεία λευχαιμία - μια ετερογενή ομάδα κλωνικών
    νεοπλασματικές διαταραχές των αιμοποιητικών ιστών, που χαρακτηρίζεται από ανεξέλεγκτη
    πολλαπλασιασμός, διαταραχή της διαφοροποίησης και συσσώρευση στον μυελό των οστών και
    περιφερικό αίμα των ανώριμων αιμοποιητικών κυττάρων.

    Η οξεία λευχαιμία είναι 2-3% των κακοήθων όγκων
    άνθρωπο. Η συχνότητα εμφάνισης της οξείας λευχαιμίας είναι κατά μέσο όρο 3-5 περιπτώσεις ανά
    100 000 κατοίκους. Σε 75% των περιπτώσεων η νόσος διαγιγνώσκεται σε ενήλικες, 25%
    περιπτώσεις - στα παιδιά. Η μέση αναλογία των μυελοειδών και λεμφοειδών οξεία λευχαιμία
    Είναι 6: 1. Σε ενήλικες ασθενείς ηλικίας άνω των 40 ετών το 80%
    παρουσιάζονται μυελοειδή μορφές σε παιδιά - 80-90% - λεμφικών. διάμεσος
    η ηλικία των ασθενών με οξεία λευχαιμία nelimfoblastnyh - 60-65 ετών, απότομη
    λεμφοβλαστική λευχαιμία - 10 ετών.

    Υπάρχει ένας γενετικός παράγοντας κινδύνου για οξεία
    μυελοειδούς λευχαιμίας. Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός των περιπτώσεων της οικογένειας μηνύματα
    ασθένεια, ο κίνδυνος της AML στο πλησιέστερο συγγενείς του ασθενούς
    τρεις φορές υψηλότερη. Αρκετοί συγγενείς συνθήκες μπορεί
    αυξάνουν την πιθανότητα της AML. Τις περισσότερες φορές αυτό είναι το σύνδρομο Down, στην οποία η πιθανότητα είναι αυξημένη σε AML
    10-18 φορές.

    Μερικά καρκινογόνες ουσίες
    (Tumor που προκαλούν παράγοντες) μπορεί να θεωρηθεί ως αιτιολογικών παραγόντων
    AML, όπως η βενζίνη, το κάπνισμα καπνού και ιονίζουσας ακτινοβολίας. Το πιο σημαντικό
    παράγοντας κινδύνου είναι η ηλικία των 65 ετών.

    Ο αντίκτυπος των μεμονωμένων
    γενετικά χαρακτηριστικά του οργανισμού, καθώς και η επίδραση στο σώμα του εξωγενούς
    παράγοντες που εκδηλώνεται με την ανάπτυξη του δευτερογενούς οξείας μυελογενούς λευχαιμίας,
    αποτελούν το 5-20% όλων των περιπτώσεων AML. Ειδικότερα, η AML μπορεί να αναπτυχθεί
    οι άνθρωποι είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με διάφορα σχήματα χημειοθεραπείας για την
    άλλες κακοήθειες.

    Η παρουσία στην προηγούμενη φάση
    όπως μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS), την πιο συχνή στους ηλικιωμένους
    ασθενείς, είναι επίσης ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για AML. αντικαρκινική
    χημειοθεραπευτικά αποτελέσματα, ειδικά αλκυλιωτικοί παράγοντες, ανθρακυκλίνες
    επιποδοφυλοτοξίνες και αυξάνει την πιθανότητα ανάπτυξης του δευτερεύοντος
    AML / δευτεροβάθμια MDS. Η υψηλότερη πιθανότητα της νόσου πέφτει στο 3-5 έτους
    μετά τη χημειοθεραπεία. Η συνδυασμένη χρήση της θεραπείας / ακτινοβολίας χημειοθεραπεία επίσης σημαντικά
    Αυξάνει τον κίνδυνο δευτερογενών AML / δευτεροβάθμια MDS. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το δευτερεύον
    λευχαιμίες / MDS δεν συμβαίνουν σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν αντι
    θεραπεία.

    Η οξεία λευχαιμία είναι
    το αποτέλεσμα της ζημίας - μεταλλάξεων - στο υλικό κλωνογονικού γενετική
    αιμοποιητικών κυττάρων. Ως αποτέλεσμα να συμβεί αυτό σε μοριακό επίπεδο
    γεγονότων που οδηγούν σε διαταραχή του ελέγχου του κυτταρικού κύκλου, την αλλαγή
    Οι διαδικασίες της μεταγραφής και την παραγωγή ενός αριθμού βασικών ρυθμιστικών πρωτεϊνών. κακοήθη
    κύτταρα AML πράξη Μυελοβλάστες,
    ανίκανοι ωρίμανσης και διαφοροποίησης, ως αποτέλεσμα της διαταραγμένης
    γενετικό έλεγχο και συσσωρεύονται
    στο μυελό των οστών. Τα κύτταρα ήταν λευχαιμικά κλώνου
    παρεμποδίζει την δραστικότητα των φυσιολογικών κυττάρων, εκτοπίζοντας τους από τον μυελό των οστών.

    Επί του παρόντος, όλα τα αιχμηρά
    λευχαιμίες χωρίζονται σε μυελοειδή και οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία.
    WHO ταξινόμηση της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας φαίνεται παρακάτω.



    WHO ταξινόμηση της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας

    Το όνομα του υποείδους περιγραφή
    AML με
    χαρακτηριστικό γενετικές αλλαγές
    • AML
      μια μετατόπιση μεταξύ χρωμοσωμάτων 8 και 21 [t (8? 21)] (ICD-O
      9896/3)? RUNX1 / RUNX1T1
    • AML
      αναστροφές στο χρωμόσωμα 16 [inv (16)] (ICD-O
      9871/3)? CBFB / ΜΥΗ11
    • AML
      μια μετατόπιση μεταξύ χρωμοσωμάτων 15 και 17 [t (15? 17)] (ICD-O
      9866/3)? ARRK? PML-
      πρωτεΐνη

    Οι ασθενείς με AML υπότυπο
    Συνήθως τα υψηλά επίπεδα της ύφεσης και μια καλύτερη πρόγνωση σε σχέση με άλλες AML
    υποείδη.
    AML με δυσπλασία
    αρκετές βλαστούς
    Το υποείδος
    Περιλαμβάνει ασθενείς με προηγούμενο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS)
    ή μυελοϋπερπλαστική νόσο (ΙΙΒ)
    οι οποίες περνούν σε AML. Αυτό το υποείδος της AML είναι πιο συχνές σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας και
    που χαρακτηρίζεται από κακή πρόγνωση.
    AML και
    MDS σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία
    Το υποείδος
    AML περιλαμβάνει ασθενείς που λαμβάνουν himiolechenie ή / και θεραπεία ακτινοβολίας, μετά
    η οποία ξεκίνησε με ΟΜΛ ή ΜΔΣ. Κάτω από αυτές τις λευχαιμίες μπορεί να είναι τυπική
    αλλαγές στα χρωμοσώματα, η πρόγνωση για τους είναι συχνά χειρότερη.
    AML χωρίς
    με την επιφύλαξη των σημείων που αναφέρονται υποείδη
    περιλαμβάνει
    AML υποτύπων που δεν είναι στην παραπάνω.



    Η Γαλλο-Αμερικανο-Βρετανική
    ταξινόμηση

    Η γαλλο-αμερικανικής-βρετανικής κατάταξης (FAB)
    σύστημα διαιρεί AML σε 8 υποτύπους, Μ0 στο Μ7, με βάση τους τύπους του
    κύτταρα - τα λευκά κύτταρα του αίματος προκατόχους, και με το βαθμό ωριμότητας άλλαξε
    κύτταρα. Προσδιορισμός των κακοήθων κυττάρων διεξάγεται επί τη βάσει του
    εξωτερικά σημάδια κάτω από μικροσκόπιο φωτός και / ή κυτταρογενετικής, τον εντοπισμό
    αποκλίσεις υποκείμενες αλλαγές στα χρωμοσώματα. Διαφορετικούς υπότυπους AML
    διαφορετική πρόγνωση και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Παρά τα πλεονεκτήματα της ταξινόμησης WHO,
    σύστημα FAB χρησιμοποιείται ακόμα ευρέως. Καθώς υπάρχουν οκτώ FAB υποτύπους
    AML.

    υποείδη όνομα κυτταρογενετική αλλαγές
    M0 ελάχιστα διαφοροποιείται
    οξεία μυελοειδή λευχαιμία
    M1 αιχμηρός
    μυελοειδή λευχαιμία χωρίς ωρίμανση
    Μ2 αιχμηρός
    μυελοειδή λευχαιμία με την ωρίμανση των κοκκιοκυττάρων
    t (8? 21) (q22? Q22),
    t (6? 9)
    M3 προμυελοκυτταρική,
    ή οξεία προμυελοκυτταρική
    λευχαιμία (APL)
    t (15? 17)
    M4 αιχμηρός
    μυελομονοκυτταρική λευχαιμία
    inv (16) (p13q22),
    del (16q)
    M4eo μυελομονοκυτταρική
    σε συνδυασμό με την ηωσινοφιλία του μυελού των οστών
    inv (16)
    t (16? 16)
    M5 οξεία monoblastny
    λευχαιμία (Μ5Α) ή οξεία
    μονοκυτταρική λευχαιμία (M5b) (M5b)
    del (11q),
    t (9? 11), t (11? 19)
    M6 οξεία ερυθροειδή
    λευχαιμίες, συμπεριλαμβανομένων των ερυθρών αιμοσφαιρίων λευχαιμία (M6a) και πολύ σπάνια καθαρή
    ερυθροειδή λευχαιμία (M6b)
    M7 αιχμηρός
    megacaryoblastic λευχαιμία
    t (1? 22)
    M8 οξεία βασεόφιλα
    λεύκωση



    κλινική εικόνα

    Η κλινική εικόνα της οξείας λευχαιμίας καθορίζεται από τη σοβαρότητα της
    κύρια σύνδρομα:

    • Αναιμική - μείωση στο επίπεδο της αιμοσφαιρίνης και
      αριθμού ερυθρών αιμοσφαιρίων, η οποία εκδηλώνεται
      αδυναμία, μειωμένη απόδοση, υπνηλία, συμπτώματα
      καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακό παλμό,
      αδυναμία, δυσκολία στην αναπνοή, χλωμό δέρμα και τους βλεννογόνους, ορθοστατική
      υπόταση, δευτερογενή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου, η διαλείπουσα
      χωλότητα, κλινική αναπνευστική ανεπάρκεια σε ασθενείς με χρόνια
      βρογχο-πνευμονικών παθήσεων (COPD).
    • Granulotsitopenicheskogo - λοιμώδεις επιπλοκές,
      που προκαλείται από τη μείωση του αριθμού των κοκκιοκυττάρων στο αίμα, και οι υψηλές θερμοκρασίες φαίνεται μέθη και
      τοπική κλινική (νεκρωτική στηθάγχη, ελκώδης στοματίτιδα, οστεομυελίτιδα
      γνάθου μετά από εξαγωγή δοντιού) ή γενικευμένη (σήψη, λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα)
      πιο βακτηριακών λοιμώξεων.
    • αιμορροών
      - Αιμορραγία από το δέρμα και τους βλεννογόνους, ρινικά και αιμορραγία των ούλων,
      γαστρεντερική και νεφρική αιμορραγία, αιμορραγία της μήτρας, αυξημένη
      αιμορραγίας κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων.
    • proliferous
      - Λεμφαδενοπάθεια, σπληνομεγαλία, ηπατομεγαλία, υπερπλαστική ουλίτιδα,
      πόνος στα οστά, δυσλειτουργία των κρανιακών νεύρων, πονοκέφαλο, θολή
      θέα, γενική και εστιακή νευρολογική
      συμπτώματα, πονοκέφαλος, πριαπισμό.
    • μέθη
      - Αδυναμία, απώλεια της όρεξης, απώλεια βάρους, εφίδρωση.



    Διάγνωση της οξείας λευχαιμίας

    1. Οξεία μυελογενή λευχαιμίαπρώτος
      Είναι ένα βήμα στη διάγνωση του
      Κλινική ανάλυση του αίματος με τη λήψη δειγμάτων αίματος από μία φλέβα. Το δείγμα αίματος
      Καθορίζει τον αριθμό των κυττάρων του αίματος (ερυθροκύτταρα, λευκοκύτταρα και τους υποτύπους τους, και
      και αιμοπετάλια). Κατά την ανίχνευση στο κλινικό ανάλυση του αίματος για περισσότερο από 20%
      βλαστικά κύτταρα μπορεί να διαγνωστεί με οξεία λευχαιμία.
    2. στο
      η απουσία επαρκούς αίματος για διαγνωστικούς ποσότητα εκρήξεις, καθώς και
      ο ακριβής σκοπός της επαλήθευσης της διάγνωσης με τη χρήση των πρόσθετων μεθόδων
      Έρευνα που απεικονίζονται κρατώντας βιοψία μυελού των οστών αναρρόφησης.
      εξέταση του μυελού των οστών περιλαμβάνει τη μελέτη της αναρρόφησης μυελού των οστών
      (Ανάλυση mielogrammy- κυτταρολογική εξέταση), σε σπάνιες περιπτώσεις, trepanobiopsy
      μυελού των οστών για ιστολογική εξέταση του μυελού των οστών.
    3. ο
      Ως επιπλέον ερευνητικές μεθόδους για να προσδιορίσετε την έκδοση μιας οξείας
      λευχαιμία και προγνωστικοί δείκτες διεξάγεται με:
    • κυτοχημικές
      μελέτη (mieloperiksidaza, εστεράσης, γλυκογόνο)
    • κυτταρογενετική
      έρευνα - η ταυτοποίηση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών, όπως λείπουν ή
      επιπλέον χρωμόσωμα στα κύτταρα του μυελού των οστών με τυπική ανάλυση
      ή τη μέθοδο μετάφασης FISH
      (Fluorescence
      in situ υβριδισμού
      situ - μέθοδος βασίζεται στην ικανότητα του
      χρωμοσωμικό DNA (στόχος), υπό ορισμένες συνθήκες δέσμευσης με μικρές
      αλληλουχίες DNA (ανιχνευτές) που είναι συμπληρωματικά προς αυτό το χρωμοσωμικό DNA. στο
      προσχώρηση στον ανιχνευτή παράγει μια φθορίζουσα ουσία της ανάλυσης του DNA είναι
      θέση των κυττάρων σε κύτταρα μεσόφαση). Τα αποτελέσματα της κυτταρογενετικής
      έρευνα είναι μια διαγνωστική αξία και προγνωστικά.
    έκβαση αποκλίσεις 5-ετή επιβίωση υποτροπή
    ευνοϊκός t (8? 21),
    t (15? 17), inv (16)
    70% 33%
    ικανοποιητικός δεν
    αποκάλυψε, 8, 21, 22, del (7q), del (9Q), οι παραβιάσεις των 11q23, όλα τα άλλα
    δομικές ή αριθμητικές αλλαγές
    48% 50%
    • Μοριακή βιολογία
      έρευνα (γενετική έρευνα διεξάγεται για να προσδιορίσει το συγκεκριμένο
      μεταλλάξεις που μπορεί να επηρεάσει την έκβαση της νόσου - όπως, FLT3-τυροσίνη, το γονίδιο CD117 ευθύνης σύνθεση υποδοχέα
      αύξηση των βλαστοκυττάρων παράγοντα c-kit, γονίδια Cebra,
      BAALC, ERG, NPM1.
    • μελέτη
      σε κύτταρα όγκου, αντιγόνα διαφοροποίησης (CD) με κυτταρομετρία ροής (ανοσοφαινότυπου).

    Αργότερα σε ασθενείς με οξεία
    λευχαιμία με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις του μυελού των οστών να
    καθοριστεί η επίδραση της θεραπείας, πλήρη ύφεση και το βήμα της διαδικασίας
    (Ύφεση, σταθεροποίηση, εξέλιξη).



    Κλινικό στάδιο και φάση της ασθένειας

    • Πρωτοβάθμια-ενεργό
      στάδιο - το χρονικό διάστημα μεταξύ του πρώτου κλινικές εκδηλώσεις
      διάγνωση της ασθένειας και την επίτευξη του πρώτου πλήρη ύφεση
    • συνολικός
      κλινική και αιματολογική ύφεση - ο αριθμός των βλαστών σε μυελόγραμμα
      μειώσεις μικρότερες του 5%, δεν vnekostnomozgovye λευχαιμικών εστιών
      αλλοιώσεις, ενώ δεν πρέπει να υπάρχουν βλαστικά κύτταρα στο περιφερικό αίμα,
      αριθμού των αιμοπεταλίων των 100 × 109 / L 2,5 x λευκοκύτταρα
      109 / l, κοκκιοκύτταρα 1,0 χ
      109 / L, η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης 100 g / l.
      Πρόσφατα εισήγαγε την έννοια της κυτταρογενετικής και μοριακής βιολογίας
      ύφεση.
    • στάδιο
      ελάχιστη υπολειμματική (υπόλοιπο) της νόσου.
    • υποτροπή
      νόσος (του μυελού των οστών, vnekostnomozgovoy).
    • τερματικό
      στάδιο.



    θεραπεία

    Πριν από τη θεραπεία διεξάγεται μια πλήρη κλινική
    έρευνα ασθενή να αξιολογήσει την κατάσταση συννοσηρότητα
    καρδιαγγειακό, αναπνευστικό, ουροποιητικό, το κεντρικό νευρικό σύστημα.
    Περιλαμβάνει μια πλήρη biohiichesky αίματος, την πήξη, ο έλεγχος για
    ηπατίτιδα Β και C, HIV, οι ιοί της ομάδας του έρπητα. υπερηχητικός
    κοιλιακό ακτινογραφία του θώρακα issledoaanie / υπολογιστή
    τομογραφία του θώρακα, ΗΚΓ / υπερηχοκαρδιογράφημα, CT / MRI του κεφαλιού, την επιθεώρηση
    νευρολόγος, οφθαλμίατρος, κ.λπ. Όλα αυτά είναι αναγκαία για την ορθή επιλογή της θεραπείας και
    πρόληψη των επιπλοκών.

    θεραπείες
    ασθενείς AML εξαρτάται από τον τύπο της νόσου, τα προγνωστικούς παράγοντες, την ηλικία
    των ασθενών και η ταυτόχρονη παθολογία και μπορεί να χωριστεί σε
    δυνητικά θεραπευτικές θεραπείες και υποστηρικτική φροντίδα.


    υποστηρικτική και
    συμπτωματική θεραπεία

    βάση
    θεραπεία AML είναι υποστηρικτική φροντίδα, η οποία περιλαμβάνει θεραπεία λοιμώξεις, τα ούρα οξύ
    προδιάθεση, η θεραπεία υποκατάστασης, τα συστατικά του αίματος, καθώς και την επεξεργασία
    συννοσηρότητα.

    Στο επίκεντρο
    θεραπεία συντήρησης των ασθενών με MDS είναι η θεραπεία υποκατάστασης
    τα συστατικά του αίματος. Σε ασθενείς με χαμηλό κίνδυνο AML αναιμία μπορεί να είναι
    βασικές κλινικές σημαντικό πρόβλημα. θεραπεία αντικατάστασης
    Είναι ανακουφίζει τα συμπτώματα της αναιμίας και ως εκ τούτου είναι μια σημαντική μέθοδο θεραπείας.

    συχνότητα
    μετάγγιση εξαρτάται από τον ασθενή, τη σοβαρότητα της αναιμίας, καθώς και
    συννοσηρότητα, ιδιαίτερα μεγάλη ανάγκη για μετάγγιση των συστατικών
    αίμα με την ανάπτυξη της αιμορραγίας σε έναν ασθενή. Το αποτέλεσμα της θεραπείας υποκατάστασης
    Είναι να αυξηθεί το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, η οποία, οι μελέτες δείχνουν,
    Έχει μια θετική συσχέτιση με την ποιότητα του δείκτη ζωής.

    μετάγγιση
    αιμοπετάλια πραγματοποιήθηκε σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου ο αριθμός των αιμοπεταλίων
    πολύ χαμηλή και / ή υπάρχουν απειλητικές για τη ζωή αιμορραγία. Με την ανάπτυξη της
    αιμορραγικές διαταραχές (διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος, όπως η μείωση του
    ινωδογόνο ή προθρομβίνης σύνθετων παραγόντων) πραγματοποιείται αντικατάσταση
    συστατικά θεραπεία ή πλάσμα αίματος
    ανασυνδυασμένη preparty (NovoSeven, protrombopleks κλπ)


    Δυνητικά θεραπευτικές θεραπείες

    1. Οξεία μυελογενή λευχαιμίαΓια τον έλεγχο των συμπτωμάτων της νόσου ή θεραπεία AML που χρησιμοποιούνται σε νεότερους ασθενείς
      εντατική χημειοθεραπεία για να καταστρέψει πιο ανώμαλη κλώνος
      κύτταρα και να επιτύχει μακροχρόνια ύφεση. Αυτή η μέθοδος επεξεργασίας έχει
      σημαντικές παρενέργειες όπως η απώλεια μαλλιών, εμφάνιση στοματίτιδα
      στόμα, ναυτία, έμετος, εμφάνιση υδαρών κενώσεων. Επιπλέον, αυτές οι ανεπιθύμητες
      φαινόμενα, η χημειοθεραπεία και έχει αρνητικές επιπτώσεις στην κανονική
      κύτταρα που απαιτούν μια μακρά διαμονή σε μια αιματολογική
      τμήμα. Προς το παρόν, ο ασθενής που παράγεται μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων και
      αιμοπετάλια, διόρισε αντιβακτηριακά για την καταπολέμηση της
      λοίμωξη. Εάν η χημειοθεραπεία επαγωγής παρέχει επαρκή έλεγχο
      ανώμαλα κύτταρα (ύφεση), η αποκατάσταση της κανονικής
      κύτταρα του αίματος για να ξεκινήσει σε λίγες εβδομάδες. Ωστόσο, ακόμη και στις περιπτώσεις
      η επιτυχής θεραπεία της νόσου μπορεί να έρθει πίσω - επαναληφθεί.
    2. Η μόνη
      γνωστή θεραπεία που μπορεί να θεραπεύσει την πλειονότητα των ασθενών με AML,
      Είναι η μεταμόσχευση αλλογενών (δότη) αιμοποιητικά βλαστικά
      κύτταρα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι πρόκειται για μια περίπλοκη διαδικασία που σχετίζεται με τον κίνδυνο
      πρώιμη και την όψιμη επιπλοκές. Το αποτέλεσμα της θεραπείας εξαρτάται από τον βαθμό συμβατότητας (HLA-συμβατό) δότη και ασθενούς
      (Παραλήπτης), καθώς και τη διαθεσιμότητα των κατάλληλων κυττάρων δότη (παρουσία του
      συμβατό αδελφοί αίματος ή / και τις αδελφές, η διαθεσιμότητα των τραπεζικών δότη). ως εκ τούτου
      Έτσι, υπάρχουν αυστηροί ενδείξεις και αντενδείξεις για αυτό το είδος της θεραπείας:
      Είναι κατάλληλο για εκείνες τις περιπτώσεις στις οποίες οι ασθενείς είναι σε θέση να κινηθεί
      μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και έχουν ένα κατάλληλο δότη και απαντά σε χημειοθεραπεία.
    3. μελέτη
      μηχανισμοί για την ανάπτυξη της MDS / AML δευτερογενή αναληφθεί κατά τα τελευταία χρόνια έχει δείξει,
      ότι αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από υπερμεθυλίωση της περιοχής του υποκινητή
      oncosupressor ορισμένων γονιδίων, η οποία οδηγεί στην «σιωπή» των γονιδίων αυτών και
      πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και μετασχηματισμού σε AML. Με βάση αυτή τη γνώση
      Οι λεγόμενες παράγοντες υπομεθυλίωσης έχουν αναπτυχθεί τα οποία διευκολύνουν
      υπομεθυλίωση του DNA, που προκαλεί την έκφραση του προηγουμένως "off" γονίδια.

    Τον Μάιο του 2004, το Γραφείο
    ΗΠΑ, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (Food and Drug Administranion, FDA) έχει χορηγήσει άδεια για τη χρήση του
    ενέσιμα αζακυτιδίνη (Vaydaza) για τη θεραπεία όλων των τύπων των IBC. Στη Ρωσία,
    το φάρμακο εγκρίθηκε για χρήση το 2010, μεταξύ άλλων και για τη θεραπεία και των δύο MDS και AML. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι
    azacitidine παρατείνει σημαντικά τη διάρκεια ζωής των ασθενών με οξεία μυελογενή λευχαιμία,
    το οποίο δεν φαίνεται στελέχους / έντονη μεταμόσχευση
    χημειοθεραπεία. Η έρευνα δείχνει ότι το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με ΟΜΛ χωρίς σύγχρονη θεραπεία είναι 1.6
    μήνες, ενώ το προσδόκιμο ζωής αυξάνει αζακυτιδίνη σε AML
    11,1 μηνών, με ένα ευνοϊκό
    προφίλ ασφάλειας. Περαιτέρω,
    φαρμάκου, με επαρκή εκπαίδευση του ιατρικού προσωπικού, μπορεί να
    εφαρμόζεται ως εξωτερικός ασθενής.

    Σύμφωνα με αποδεκτά πρωτόκολλα στη Ρωσία, η θεραπεία των ασθενών AML που δεν είχαν
    κατάλληλο για εντατική
    χημειοθεραπεία και δευτερεύοντα AML διεξάγεται χαμηλής δόσης κυταραβίνη, και / ή
    χρησιμοποιώντας θεραπεία συντήρησης [1]. τέτοια θεραπεία
    Βελτιώνει την ποιότητα ζωής των ασθενών αλλά δεν παρατείνει τη ζωή τους
    σε σύγκριση με τη φυσική ιστορία της νόσου. Ενώ η χρήση του
    azacitidine σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να αλλάξει δραματικά την πορεία
    ασθένεια (Πίνακας 1).

    τραπέζι
    1. Η μέση συνολική επιβίωση για τους ασθενείς AML, ανάλογα με τη θεραπεία (έμμεση
    συγκριτικά στοιχεία).

    χωρίς θεραπεία θεραπεία συντήρησης cytarabine χαμηλής δόσης azacitidine
    AML είναι
    συμπεριλαμβανομένου
    AML με
    ο αριθμός των βλαστών σε μυελόγραμμα 20-30%
    1.6 13.4 17,0 24.5

    Η μέση επιβίωση των ασθενών με AML (20-30% βλάστες)
    παραλαβή αζακυτιδίνη, αυξάνει σε 24,5 μήνες. Σε αυτή την ομάδα, οι διαφορές
    azacitidine θεραπεία συντήρησης με ομάδες και κυταραβίνη χαμηλής δόσης
    στατιστικά σημαντική (p = 0,045), ανεξάρτητα από την ηλικία ή καρυότυπο, και
    επιπλέον μήνες της ζωής μέχρι 11.1 και 7.5, αντίστοιχα (διάμεσος
    επιβίωση στην ομάδα συντήρησης είναι ίση με 13,4, και στην ομάδα χαμηλού
    δόσης κυταραβίνης - 17,0 μήνες) (III φάση της ανάλυσης των δεδομένων της μελέτης AZA-001) [2]. Μετά από 2 χρόνια, το 50,8% ήταν ζωντανοί στην ομάδα των ασθενών
    αζακυτιδίνη, η οποία είναι 2 φορές μεγαλύτερη από ό, τι σε μια ομάδα σύγκρισης (26,2%). για
    comparison - ασθενείς με ΟΜΛ που δεν λαμβάνουν την τρέχουσα θεραπεία (φυσικό
    η νόσος) πεθαίνουν εντός 7 εβδομάδων από τη διάγνωση.

    Οξεία μυελογενή λευχαιμίαΓια τους ασθενείς με ΟΜΛ που δεν είναι
    Εκθέσεις εντατική χημειοθεραπεία / μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων, θεραπεία
    αζακυτιδίνη μπορεί να είναι το μόνο μέσο για την παράταση της ζωής και
    συμβάλλοντας στην επίτευξη διαρκούς ύφεσης. Στην ομάδα μελέτης ανταπόκριση στη θεραπεία με azacitidine AZA-001
    (Κριτήρια IWG
    2000) ανήλθε σε 29% των ασθενών (πλήρη και μερική ανταπόκριση), 49% - επιτυγχάνεται
    αιματολογική βελτίωση. Οι διαφορές με τις ομάδες σύγκρισης ( "συντήρηση
    θεραπεία "," κυταραβίνη χαμηλής δόσης ») είναι στατιστικώς σημαντική (12% και 5, 31 και 25%
    αντίστοιχα). Χρόνος έως την εξέλιξη της νόσου ήταν 14,1 μήνες
    ομάδα "azacitidine" και 8,8 μήνες στην ομάδα ελέγχου (p = 0,047). διάρκεια
    αιματολογική αντίδραση ήταν ίση με 13,6 μήνες σε σύγκριση με αζακυτιδίνη
    5,2 μήνες για τους παραδοσιακή θεραπεία (p = 0,002).

    Οι ασθενείς με MDS και AML αντιμετωπίζονται
    θεραπείας αζακυτιδίνη υπήρχε μια μεγαλύτερη πιθανότητα της ανεξαρτησίας από
    RBC μεταγγίσεις: 45% των ασθενών που ανεξαρτητοποιήθηκε από
    μεταγγίσεις, ενώ οι παραδοσιακές λειτουργίες - μόνο το 11% (p <0,0001).

    Έτσι, αζακυτιδίνη θεραπεία ασθενών AML (20-30% βλάστες)
    όχι μόνο συνοδεύεται από αύξηση του προσδόκιμου ζωής και τη συνολική
    συχνότητα σε σύγκριση με θεραπεία συντήρησης ύφεση και κυταραβίνη χαμηλής δόσης,
    αλλά υψηλότερα ποσοστά αιματολογική βελτίωση και την ανεξαρτησία της από
    μεταγγίσεις. Οι ασθενείς με MDS θεραπεία αζακυτιδίνη υψηλού κινδύνου
    συνοδεύεται από αύξηση του χρόνου για μετασχηματισμό σε AML (17,8 μήνες έναντι 11,5 μηνών, p <0,001).

    Azacitidine περιλαμβάνεται στα διεθνή πρωτόκολλα θεραπείας
    ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο και AML σε ασθενείς άνω των 60 ετών.

    ΗΠΑ: στις κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας του Εθνικού AML
    Δίκτυο ογκολογία (εθνικός καρκίνος ολοκληρωμένη δίκτυο. NCCN. ΗΠΑ) (2010) azacitidine συνιστάται για χρήση σε
    ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών που δεν είναι υποψήφιοι για υψηλή δόση
    χημειοθεραπεία. Οι συστάσεις που δίνονται με ένα υψηλό επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων.

    Κ
    ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3-4, ανάπτυξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αζακυτιδίνη,
    περιλαμβάνει αιματολογική (71,4%), συμπεριλαμβανομένων θρομβοκυτταροπενία (85%), ουδετεροπενία
    (91%) και αναιμία (5

    Αφήστε μια απάντηση